O'zgartirilgan pektin kukuni bo'yicha klinisyenning sharhi: xavfsizlik, mexanizm va potentsial ilovalar
Klinik amaliyot uchun yangi prebiyotikni baholash
Dalillarga asoslangan oziqaviy qoʻshimchalarning-klinik amaliyotga integratsiyalashuvi ularning xavfsizligi, taʼsir qilish mexanizmi va potentsial qoʻllanilishini toʻliq baholashni talab qiladi. Ushbu sharh ilmiy adabiyotlarda Pektinlardan olingan kislotali oligosakkaridlar (PAOS) deb ham ataladigan modifikatsiyalangan sitrus pektinining (MCP) klinik sharhini taqdim etadi.Normativ toksikologiya va farmakologiya.1MCP/PAOS - fermentativ gidroliz orqali oziq-ovqat pektinidan- olingan, past{0}}molekulyar-og'irlikdagi, hazm bo'lmaydigan uglevod. Uning ixtisoslashtirilgan ovqatlanishda, jumladan, tibbiy oziq-ovqatlarda prebiyotik tarkibiy qismi sifatida foydaliligi tekshirilmoqda.1
Ta'sir mexanizmi: yo'g'on ichak fermentatsiyasi va tizimli ta'siri
MCP uchun asosiy ta'sir mexanizmi prebiyotik tolalardir. Kimyoviy tuzilishi tufayli u oshqozon va ingichka ichakda hazm qilish va gidrolizga qarshilik ko'rsatadi, asosan yo'g'on ichakka tushadi.1Shuning uchun u asl shaklida tizimli ravishda mavjud deb hisoblanmaydi.1Yo'g'on ichakda MCP doimiy mikrobiota tomonidan tanlab fermentlanadi, bu esa butirat, propionat va asetat kabi qisqa{0}}zanjirli yog 'kislotalari (SCFA) hosil bo'lishiga olib keladi.1
Ushbu SCFAlar ko'plab fiziologik ta'sir ko'rsatadi. Ular kolonotsitlar uchun asosiy energiya manbai bo'lib xizmat qiladi, sog'lom ichak to'sig'ini saqlashga yordam beradi va mahalliy va tizimli immunitet reaktsiyalariga ta'sir qiladi. Fermentatsiya jarayoni fermentatsiya qilinadigan tolalar bilan bog'liq-boshqa yaxshi hujjatlashtirilgan effektlarga ham olib keladi. Klinikadan oldingi modellarda PAOSni qo'llash ko'richak og'irligining oshishi, tolali dietaga fiziologik moslashuv, shuningdek, kaltsiyning ichakda so'rilishini kuchaytirish bilan bog'liq edi.1Bundan tashqari, fermentatsiya qilinadigan uglevodlarning metabolik ta'siriga mos ravishda, 10% PAOS dietasi bilan oziqlangan erkak kalamushlarda plazma xolesterin, fosfolipidlar va triglitseridlarda statistik jihatdan sezilarli pasayish kuzatildi.1
Keng qamrovli toksikologik va genotoksisite profili
PAOS bo'yicha keng qamrovli xavfsizlik tadqiqotlari o'tkazildi. Bakterial teskari mutatsiya tahlilida (Ames testi) moddaning -mutagen emasligi aniqlandi.1Ba'zilar esa
in vitrosutemizuvchilar hujayra gen mutatsiyasi va xromosoma aberratsiyasi tahlillari shubhali yoki ijobiy natijalar berdi, ular faqat yuqori sitotoksik konsentratsiyalarda va metabolik faollashuv bo'lmaganda kuzatildi.1Keyingi tekshiruvlar shuni ko'rsatdiki, bu topilmalar ehtimol sinov sharoitlarining artefaktlari bo'lishi mumkin, chunki ma'lumki, umumiy sitotoksik ta'sirlar bunday tahlillarda noto'g'ri ijobiy natijalarni keltirib chiqarishi mumkin.1PAOS DMSO o'rniga madaniyat muhitida to'xtatilganda, klastojenik ta'sir faqat yuqori sitotoksisite bilan tavsiya etilgan eng yuqori dozada kuzatildi va natija biologik ahamiyatga ega emas edi.1
Eng muhimi, bularin vitroxavotirlar tomonidan tasdiqlanmaganin vivo testing. In a micronucleus test conducted as part of a sub-chronic study in rats, dietary administration of PAOS at high doses (>7 g / kg bw / kun) 13 hafta davomida suyak iligi hujayralarida xromosoma shikastlanishi yoki mitotik apparatlarning shikastlanishiga olib kelmadi.1Bu aniq salbiy
in vivofiziologik sharoitda birikma va uning metabolitlarini baholaydigan natija genotoksik potentsialning yo'qligiga kuchli dalil beradi.
Kemiruvchilarda urotelial giperplaziyani aniqlash
Sub{0}}surunkali kalamush tadqiqotida 10% PAOS bilan oziqlangan hayvonlarda siydik pufagidagi gistopatologik oʻzgarishlar, xususan, diffuz oddiy urotelial giperplaziya-davolanishi qayd etildi.1Buning sababini aniqlash uchun jiddiy ilmiy tadqiqot o'tkazildi. Topilma siydikdagi pH va siydikdagi natriy kontsentratsiyasining bir vaqtning o'zida oshishi bilan bog'liq bo'lib, bu faol oligosakkarid komponentining o'zi emas, balki PAOS sinov materialida yuqori natriy miqdori (3,1%) bilan bog'liq edi.1Bu hodisa kalamushlarda-yaxshi hujjatlashtirilgan, turlarga{1}}oʻziga xos javob boʻlib, boshqa turlarda tez-tez kuzatilmaydi.1
Ushbu taklif qilingan mexanizmni tekshirish uchun qo'shimcha mexanik tadqiqot o'tkazildi. Kalamushlarning bir guruhi kislotalilashtiruvchi vosita bo'lgan ammoniy xlorid (NH4Cl) bilan to'ldirilgan 10% PAOS dietini oldi. Faqatgina 10% PAOS olgan guruh yana urotelial giperplaziya holatlarini ko'rsatdi, NH4Cl tomonidan qo'zg'atilgan past siydik pH.urotelial giperplaziya rivojlanishini butunlay oldini oldikombinatsiya guruhida.1Ushbu oqlangan tarzda ishlab chiqilgan tadqiqot ta'sir PAOS bilan bog'liq emasligini tasdiqladi
o'z-o'zidan, lekin kalamush modelida yuqori natriy va yuqori pH ning o'ziga xos siydik sharoitlariga. Siydikning pH darajasi odatda kislotali bo'lgan kalamushlarda bu mexanizm-induktsiya qilingan giperplaziya odamlarga taalluqli emas.1
Odamlarda xavfsizlik oʻrnatilgan va-kuzatilgan-yomon{2}}taʼsir darajasi (NOAEL)
Keng qamrovli klinikadan oldingi maʼlumotlarga asoslanib, kalamushlar uchun -Kuzatilgan{1}}Yoʻq{2}}Yoʻq taʼsir darajasi (NOAEL) 2,5% PAOS darajasida aniqlandi, bu kuniga 1,7 g/kg tana vazniga teng.1Bu daraja chaqaloqlar va kattalardagi bemorlarda kutilgan kunlik iste'moldan taxminan 8,5-11 baravar yuqori bo'lib, xavfsizlikning sezilarli chegarasini ta'minlaydi.
PAOS xavfsizligi inson ma'lumotlari bilan yanada mustahkamlangan. Chaqaloqlar{1}}da o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, PAOS qo'shilishi siydik pH darajasiga ta'sir qilmaydi.1Bundan tashqari, HAART{2}}OIV bilan kasallangan kattalar-da o'tkazilgan 12 haftalik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, kuniga 18 g qabul qilish yaxshi muhosaba qilingan, kutilmagan nojo'ya ta'sirlar va jigar yoki buyraklar faoliyatida o'zgarishlar kuzatilmagan.1
Ko'rib chiqayotgan klinisyenler uchunmodifikatsiyalangan pektin kukuniularning bemorlari uchun nufuzli, ilmiy asoslangan-ishlab chiqaruvchidan xarid qilish muhim. Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd bu sohada yetakchi boʻlib, Chjejiang universiteti va Fudan universiteti kabi akademik tadqiqot institutlari bilan mustahkam aloqaga ega milliy yuqori{5}}texnologik korxona sifatida faoliyat yuritadi. Ularning sifatga sodiqligi 100 000-darajali GMP sertifikatiga ega zavodi va ilg‘or fermentativ gidroliz texnologiyasidan foydalanishi bilan namoyon bo‘ladi, bu esa mahsulotning klinik ko‘rib chiqish uchun mos bo‘lgan yuqori tozaligi va mustahkamligini ta’minlaydi. Klinik soʻrovlar yoki manbalar haqida maʼlumot olish uchun wilson@zjgykp.com bilan bogʻlaning.
Klinisyen uchun xulosa
O‘zgartirilgan sitrus pektin (PAOS) – bu yaxshi o‘rganilgan{0}}prebiyotik bo‘lib, ishonchli xavfsizlik profili va aniq belgilangan ta’sir mexanizmi ichak mikrobiotasi orqali amalga oshiriladi. Keng ko'lamli toksikologik tadqiqotlar uning genotoksikligi yo'qligini tasdiqlaydiin vivo. Kemiruvchilarning{1}}o'ziga xos urotelial giperplaziyasi mexanik jihatdan aniqlangan va inson fiziologiyasiga taalluqli emas. Yuqori NOAEL va qulay inson maʼlumotlari bilan qoʻllab-quvvatlangan MCP klinisyenlar uchun oʻz bemorlarida ichak va immunitetni qoʻllab-quvvatlash- uchun xavfsiz va dalillarga asoslangan variantni koʻrsatadi.